Kounye a Javascript dezaktive nan navigatè w la.Lè javascript enfim, kèk fonksyon sit entènèt sa a p ap travay.
Javier Fidalgo, * Pierre-Antoine Deglesne, * Rodrigo Arroyo, * Lilian Sepúlveda, * Evgeniya Ranneva, Philippe Deprez Depatman Syans, Skin Tech Pharma Group, Castello D'Empúries, Catalonia, Espay * Otè sa yo gen kèk apèsi sou travay sa a Equal kontribisyon background: asid hyaluronik (HA) se yon polisakarid natirèl ki itilize nan pwodiksyon filler po pou rezon ayestetik.Depi li gen yon mwatye lavi nan plizyè jou nan tisi imen, filler po ki baze sou HA yo modifye chimikman pou pwolonje lavi yo nan kò a.Modifikasyon ki pi komen nan filler komèsyal ki baze sou HA se itilize nan 1,4-butanediol diglycidyl etè (BDDE) kòm yon ajan retikilasyon pou retik chenn HA yo.BDDE rezidyèl oswa ki pa reyaji konsidere kòm ki pa toksik nan <2 pati pou chak milyon (ppm);Se poutèt sa, BDDE rezidyèl nan filler po final la dwe kantite pou asire sekirite pasyan an.Materyèl ak metòd: Etid sa a dekri deteksyon ak karakterizasyon yon by-pwodwi nan reyaksyon kwaze ant BDDE ak HA nan kondisyon alkalin nan konbine chromatografi likid ak espektrometri mas (LC-MS).Rezilta: Apre diferan analiz, li te jwenn ke kondisyon yo alkalin ak tanperati ki wo yo itilize pou dezenfekte idwojèl HA-BDDE ankouraje fòmasyon nan nouvo by-pwodwi sa a, "pwopilèn glycol-tankou" konpoze an.Analiz LC-MS konfime ke by-pwodwi a gen menm mas monoisotopic ak BDDE, yon tan retansyon diferan (tR), ak yon diferan absòbe UV (λ = 200 nm).Kontrèman ak BDDE, li te obsève nan analiz LC-MS ke anba menm kondisyon mezi, by-pwodwi sa a gen yon pousantaj deteksyon ki pi wo nan 200 nm.Konklizyon: Rezilta sa yo endike ke pa gen okenn epoksidik nan estrikti nouvo konpoze sa a.Diskisyon an louvri pou evalye risk nouvo sous-pwodwi sa a yo te jwenn nan pwodiksyon idwojèl HA-BDDE (HA filler po) pou rezon komèsyal yo.Mo kle: asid hyaluronik, filler po HA, asid hyaluronik, BDDE, analiz LC-MS, pa pwodwi BDDE.
Filler ki baze sou asid hyaluronik (HA) se file po ki pi komen ak popilè yo itilize pou rezon kosmetik.1 Filler po sa a se yon idwojèl, anjeneral ki konpoze de> 95% dlo ak 0.5-3% HA, ki ba yo yon estrikti ki sanble ak jèl.2 HA se yon polisakarid ak eleman prensipal la nan matris la ekstraselilè nan vètebre.Youn nan engredyan yo.Li konsiste de (1,4)-glukuronik asid-β (1,3)-N-acetylglucosamine (GlcNAc) repete inite disakarid ki konekte pa lyezon glikozidik.Modèl disakarid sa a se menm nan tout òganis yo.Konpare ak kèk file ki baze sou pwoteyin (tankou kolagen an), pwopriyete sa a fè HA yon molekil trè biokonpatib.File sa yo ka montre espesifik sekans asid amine ki ka rekonèt pa sistèm iminitè pasyan an.
Lè yo itilize kòm yon filler po, limit prensipal la nan HA se woulman rapid li nan tisi yo akòz prezans nan yon fanmi espesifik nan anzim ki rele hyaluronidases.Jiskaprezan, plizyè modifikasyon chimik nan estrikti HA yo te dekri pou ogmante mwatye lavi HA nan tisi yo.3 Pifò nan modifikasyon sa yo eseye diminye aksè nan hyaluronidase nan polymère polisakarid pa kwaze chenn HA.Se poutèt sa, akòz fòmasyon an nan pon ak lyezon kovalan entèmolekilè ant estrikti HA a ak ajan an kwa-lye, kwa-lye HA idwojèl la pwodui plis pwodwi degradasyon anti-anzim pase HA natirèl la.4-6
Jiskaprezan, ajan retikulasyon chimik yo itilize pou pwodwi HA reticulé gen ladan metakrilamid, 7 hydrazide, 8 carbodiimide, 9 divinyl sulfone, 1,4-butanediol diglycidyl etè (BDDE) ak poly(ethylene glycol) diglycidyl etè.10 ,11 BDDE se kounye a ajan ki pi souvan itilize crosslinking.Malgre ke sa yo kalite idwojèl yo te pwouve yo dwe san danje pou dè dekad, ajan yo retikilasyon yo itilize yo se reyaktif reyaktif ki ka sitotoksik epi, nan kèk ka, mutagenic.12 Se poutèt sa, kontni rezidyèl yo nan idwojèl final la dwe wo.BDDE konsidere kòm san danje lè konsantrasyon rezidyèl la mwens pase 2 pati pa milyon (ppm).4
Gen plizyè metòd pou detekte konsantrasyon BDDE ki pa gen anpil rezidi, degre kwaze ak pozisyon ranplasman nan idrojèl HA, tankou gaz chromatografi, gwosè esklizyon chromatografi makonnen ak mas spectrometri (MS), nikleyè mayetik rezonans (NMR) metòd mezi fluoresans, ak Dyòd etalaj makonnen segondè pèfòmans likid chromatografi (HPLC).13-17 Etid sa a dekri deteksyon ak karakterizasyon yon by-pwodwi nan idwojèl final HA kwaze ki te pwodwi pa reyaksyon BDDE ak HA nan kondisyon alkalin.HPLC ak likid chromatografi-spèktrometri mas (LC-MS analiz).Piske toksisite sa a sou-pwodwi nan BDDE se enkoni, nou rekòmande pou yo detèmine kantite rezidi li yo nan yon fason ki sanble ak metòd ki anjeneral fèt sou BDDE nan pwodwi final la.
Sèl sodyòm jwenn nan HA (Shiseido Co., Ltd., Tokyo, Japon) gen yon pwa molekilè nan ~ 1,368,000 Da (metòd Laurent) 18 ak yon viskozite intrinsèques nan 2.20 m3 / kg.Pou reyaksyon crosslinking la, BDDE (≥95%) te achte nan men Sigma-Aldrich Co. (St. Louis, MO, USA).Saline tampon fosfat ak pH 7.4 te achte nan men Sigma-Aldrich Company.Tout solvang, asetonitrile ak dlo yo itilize nan analiz LC-MS yo te achte nan men bon jan kalite HPLC.Asid fòmik (98%) achte kòm klas reyaktif.
Tout eksperyans yo te fèt sou yon sistèm Acquity UPLC (Waters, Milford, MA, USA) epi yo te konekte ak yon espektwomèt mas API 3000 trip quadrupole ekipe ak yon sous ionizasyon electrospray (AB SCIEX, Framingham, MA, USA).
Sentèz HA hydrogels te kòmanse lè w ajoute 198 mg BDDE nan yon solisyon 10% (w/w) sodyòm hyaluronate (NaHA) nan prezans 1% alkali (idwoksid sodyòm, NaOH).Konsantrasyon final BDDE nan melanj reyaksyon an te 9.9 mg/mL (0.049 mM).Lè sa a, melanj reyaksyon an te byen melanje ak omojènize epi li te pèmèt yo kontinye nan 45 ° C pou 4 èdtan.19 pH reyaksyon an kenbe nan ~12.
Apre sa, yo te lave melanj reyaksyon an ak dlo, epi yo te filtre idwojèl final HA-BDDE ak dilye ak tanpon PBS pou reyalize yon konsantrasyon HA nan 10 a 25 mg/mL, ak yon pH final 7.4.Yo nan lòd yo esterilize pwodwi yo kwa-lye idrojèl HA, tout idrojèl sa yo yo otoklav (120 ° C pou 20 minit).Pirifye BDDE-HA idwojèl la estoke nan 4 ° C jiskaske analiz la.
Pou analize BDDE prezan nan pwodwi HA relye a, yo te peze yon echantiyon 240 mg epi yo te entwodwi nan twou sant lan (Microcon®; Merck Millipore, Billerica, MA, USA; volim 0.5 mL) ak santrifuje a 10,000 rpm nan tanperati chanm. 10 minit.Yon total de 20 µL likid rale desann yo te kolekte epi analize.
Pou analize estanda BDDE (Sigma-Aldrich Co) nan kondisyon alkalin (1%, 0.1% ak 0.01% NaOH), si kondisyon sa yo satisfè, echantiyon likid la se 1:10, 1:100, oswa jiska 1:1,000,000 Si sa nesesè, sèvi ak dlo MilliQ deyonize pou analiz.
Pou materyèl yo kòmanse yo itilize nan reyaksyon an kwa-linking (HA 2%, H2O, 1% NaOH, ak 0.049 mM BDDE), yo te analize 1 mL nan chak echantiyon prepare nan materyèl sa yo lè l sèvi avèk menm kondisyon analiz yo.
Pou detèmine espesifik pik ki parèt nan kat iyon an, yo te ajoute 10 µL nan 100 ppb solisyon estanda BDDE (Sigma-Aldrich Co) nan echantiyon 20 µL.Nan ka sa a, konsantrasyon final estanda a nan chak echantiyon se 37 ppb.
Premyèman, prepare yon solisyon stock BDDE ak yon konsantrasyon 11,000 mg/L (11,000 ppm) lè w dilye 10 μL estanda BDDE (Sigma-Aldrich Co) ak 990 μL dlo MilliQ (dansite 1.1 g/mL).Sèvi ak solisyon sa a pou prepare yon solisyon BDDE 110 µg/L (110 ppb) kòm yon dilusyon estanda entèmedyè.Lè sa a, sèvi ak entèmedyè diluan estanda BDDE (110 ppb) pou prepare koub estanda a pa dilye diluan entèmedyè a plizyè fwa pou reyalize konsantrasyon an vle nan 75, 50, 25, 10, ak 1 ppb.Jan yo montre nan Figi 1, li jwenn ke koub estanda BDDE a soti nan 1.1 a 110 ppb gen bon linearite (R2> 0.99).Koub estanda a te repete nan kat eksperyans endepandan.
Figi 1 koub kalibrasyon estanda BDDE yo te jwenn nan analiz LC-MS, kote yo obsève yon bon korelasyon (R2> 0.99).
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas.
Yo nan lòd yo idantifye ak quantifier estanda BDDE ki prezan nan HA ki lye ak estanda BDDE nan solisyon baz la, yo te itilize analiz LC-MS.
Separasyon kwomatografik la te reyalize sou yon kolòn LUNA 2.5 µm C18(2)-HST (50 × 2.0 mm2; Phenomenex, Torrance, CA, USA) epi kenbe nan tanperati chanm (25 ° C) pandan analiz la.Faz mobil la konsiste de asetonitrile (sòlvan A) ak dlo (sòlvan B) ki gen 0.1% asid fòmik.Faz mobil la eliye pa elisyon gradyan.Grayan an se jan sa a: 0 minit, 2% A;1 minit, 2% A;6 minit, 98% A;7 minit, 98% A;7.1 minit, 2% A;10 minit, 2% A. Tan an kouri se 10 minit ak volim piki a se 20 µL.Tan retansyon BDDE se apeprè 3.48 minit (sòti ant 3.43 ak 4.14 minit ki baze sou eksperyans).Faz mobil lan te ponpe nan yon pousantaj koule nan 0.25 mL / min pou analiz LC-MS.
Pou analiz BDDE ak quantification pa MS, sistèm UPLC (Waters) konbine avèk yon espektwomèt mas API 3000 trip quadrupole (AB SCIEX) ekipe ak yon sous ionizasyon electrospray, epi analiz la fèt nan mòd ion pozitif (ESI +).
Dapre analiz la fragman ion ki fèt sou BDDE, fragman ki gen entansite ki pi wo a te detèmine yo dwe fragman ki koresponn ak 129.1 Da (Figi 6).Se poutèt sa, nan mòd siveyans milti-ion (MIM) pou quantification, konvèsyon an mas (rapò mas-a-chaj [m/z]) nan BDDE se 203.3/129.1 Da.Li itilize tou mòd eskanè konplè (FS) ak mòd eskanè ion pwodwi (PIS) pou analiz LC-MS.
Yo nan lòd yo verifye espesifik nan metòd la, yo te analize yon echantiyon vid (inisyal faz mobil).Pa gen okenn siyal detekte nan echantiyon vid la ak yon konvèsyon mas nan 203.3/129.1 Da.Konsènan repetibilite eksperyans lan, yo te analize 10 piki estanda 55 ppb (nan mitan koub kalibrasyon an), sa ki lakòz yon devyasyon estanda rezidyèl (RSD) <5% (done yo pa montre).
Kontni BDDE rezidyèl la te quantifye nan uit diferan idrojèl HA BDDE otoklav, ki koresponn ak kat eksperyans endepandan.Jan sa dekri nan seksyon "Materyèl ak Metòd", quantification evalye pa valè mwayèn nan koub regresyon nan dilution estanda BDDE, ki koresponn ak pik inik detekte nan tranzisyon an mas BDDE nan 203.3/129.1 Da, ak yon retansyon. tan nan 3.43 a 4.14 minit Pa tann.Figi 2 montre yon egzanp chromatogram nan estanda referans BDDE 10 ppb la.Tablo 1 rezime kontni BDDE rezidyèl nan uit idwojèl diferan.Ranje valè a se 1 a 2.46 ppb.Se poutèt sa, konsantrasyon rezidyèl BDDE nan echantiyon an akseptab pou itilizasyon imen (<2 ppm).
Figi 2 Ion chromatogram nan 10 ppb BDDE referans estanda (Sigma-Aldrich Co), MS (m / z) tranzisyon jwenn pa analiz LC-MS nan 203.30 / 129.10 Da (nan mòd MRM pozitif).
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip;MS, mas;m/z, rapò mas-a-chaj.
Remak: Egzanp 1-8 yo se idrojèl HA BDDE ki gen otoklav.Yo rapòte tou kantite rezidyèl BDDE nan idrojèl la ak pik tan retansyon BDDE.Finalman, yo rapòte tou egzistans nouvo pik ak tan retansyon diferan.
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;HA, asid hyaluronik;MRM, siveyans reyaksyon miltip;tR, tan retansyon;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;RRT, tan relatif retansyon.
Etonan, analiz LC-MS iyon chromatogram la te montre ke baze sou tout echantiyon idwojèl HA otoklav yo analize, te gen yon pik siplemantè nan tan retansyon ki pi kout nan 2.73 a 3.29 minit.Pou egzanp, Figi 3 montre kwomatogram iyon yon echantiyon HA relye, kote yon pik adisyonèl parèt nan yon tan retansyon diferan apeprè 2.71 minit.Yo te jwenn tan retansyon relatif obsève (RRT) ant pik ki fèk obsève a ak pik BDDE yo te 0.79 (Tablo 1).Piske nou konnen pik ki fèk obsève a mwens kenbe nan kolòn C18 yo itilize nan analiz LC-MS la, nouvo pik la ka koresponn ak yon konpoze ki pi polè pase BDDE.
Figi 3 Ion chromatogram nan echantiyon idwojèl HA relye yo jwenn pa LC-MS (MRM konvèsyon mas 203.3/129.0 Da).
Abreviyasyon: HA, asid hyaluronik;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip;RRT, tan relatif retansyon;tR, tan retansyon.
Yo nan lòd yo ekskli posibilite ke nouvo pik yo obsève yo ka kontaminan orijinal prezan nan matyè premyè yo itilize yo, matyè premyè sa yo te analize tou lè l sèvi avèk menm metòd analiz LC-MS.Materyèl kòmanse analize yo enkli dlo, 2% NaHA nan dlo, 1% NaOH nan dlo, ak BDDE nan menm konsantrasyon yo itilize nan reyaksyon an kwaze.Kwomatogram ion nan materyèl la kòmanse itilize pa t 'montre okenn konpoze oswa pik, ak tan retansyon li yo koresponn ak nouvo pik la obsève.Reyalite sa a jete lide ke pa sèlman materyèl la kòmanse ka gen nenpòt konpoze oswa sibstans ki ka entèfere ak pwosedi analiz la, men pa gen okenn siy posib kwa-kontaminasyon ak lòt pwodwi laboratwa.Valè konsantrasyon yo jwenn apre analiz LC-MS nan BDDE ak nouvo pik yo montre nan Tablo 2 (echantiyon 1-4) ak chromatogram nan iyon nan Figi 4.
Remak: Egzanp 1-4 koresponn ak matyè premyè yo itilize pou pwodui idrojèl HA BDDE ki gen otoklav.Echantiyon sa yo pa te otoklav.
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;HA, asid hyaluronik;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip.
Figi 4 koresponn ak chromatogram LC-MS nan yon echantiyon nan matyè premyè yo itilize nan reyaksyon an kwa-linking nan HA ak BDDE.
Remak: Tout sa yo mezire nan menm konsantrasyon ak rapò yo itilize pou pote soti nan reyaksyon an kwa-linking.Nimewo pou matyè premyè yo analize pa kwomatogram nan koresponn ak: (1) dlo, (2) 2% HA solisyon akeuz, (3) 1% NaOH solisyon akeuz.Analiz LC-MS fèt pou konvèsyon mas 203.30/129.10 Da (nan mòd MRM pozitif).
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;HA, asid hyaluronik;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip.
Kondisyon yo ki te mennen nan fòmasyon nan nouvo tèt yo te etidye.Yo nan lòd yo etidye ki jan kondisyon yo reyaksyon yo itilize yo pwodwi idrojèl HA kwaze afekte reyaksyon an nan ajan an kwa BDDE, ki mennen ale nan fòmasyon nan nouvo tèt (posib sous-pwodwi), mezi diferan yo te fèt.Nan detèminasyon sa yo, nou etidye ak analize final BDDE crosslinker, ki te trete ak diferan konsantrasyon NaOH (0%, 1%, 0.1%, ak 0.01%) nan yon mwayen akeuz, ki te swiv pa oswa san otoklav.Pwosedi bakteri an pou simulation menm kondisyon yo se menm jan ak metòd yo itilize pou pwodwi HA hydrogel cross-linked.Jan sa dekri nan seksyon "Materyèl ak Metòd", tranzisyon an mas echantiyon an te analize pa LC-MS a 203.30/129.10 Da.Yo kalkile BDDE a ak konsantrasyon nouvo pik la, epi rezilta yo montre nan Tablo 3. Pa gen okenn nouvo pik yo detekte nan echantiyon yo ki pa t otoklav, kèlkeswa prezans NaOH nan solisyon an (echantiyon 1-4, Tablo 3).Pou echantiyon otoklav, nouvo pik yo sèlman detekte nan prezans NaOH nan solisyon an, ak fòmasyon nan pik la sanble depann de konsantrasyon NaOH nan solisyon an (echantiyon 5-8, Tablo 3) (RRT = 0.79).Figi 5 montre yon egzanp yon chromatogram iyon, ki montre de echantiyon otoklav nan prezans oswa absans NAOH.
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip.
Remak: Chromatogram nan tèt: echantiyon an te trete ak 0.1% NaOH solisyon akeuz ak otoklav (120 ° C pou 20 minit).Kwomatogram anba: echantiyon an pa te trete ak NaOH, men otoklav nan menm kondisyon yo.Konvèsyon an mas nan 203.30/129.10 Da (nan mòd MRM pozitif) te analize pa LC-MS.
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip.
Nan tout echantiyon otoklav, avèk oswa san NaOH, konsantrasyon BDDE te redwi anpil (jiska 16.6 fwa) (echantiyon 5-8, Tablo 2).Diminisyon nan konsantrasyon BDDE ka akòz lefèt ke nan tanperati ki wo, dlo ka aji kòm yon baz (nukleofil) pou louvri bag epoksidik BDDE pou fòme yon konpoze 1,2-diol.Kalite monoisotopic konpoze sa a diferan de sa BDDE e se poutèt sa pa pral afekte.LC-MS detekte yon chanjman mas nan 203.30/129.10 Da.
Finalman, eksperyans sa yo montre ke jenerasyon nouvo pik depann sou prezans BDDE, NAOH, ak pwosesis otoklav la, men pa gen anyen fè ak HA.
Nouvo pik yo te jwenn nan yon tan retansyon apeprè 2.71 minit te Lè sa a, karakterize pa LC-MS.Pou rezon sa a, BDDE (9.9 mg/mL) te enkube nan yon solisyon akeuz 1% NaOH ak otoklav.Nan tablo 4, karakteristik nouvo pik la konpare ak pik referans BDDE li te ye (tan retansyon apeprè 3.47 minit).Ki baze sou analiz fragmentation ion nan de pik yo, li ka konkli ke pik la ak yon tan retansyon nan 2.72 minit montre fragman yo menm jan ak pik la BDDE, men ak entansite diferan (Figi 6).Pou pik ki koresponn ak tan retansyon (PIS) 2.72 minit, yo te obsève yon pik ki pi entans apre fwagmantasyon nan yon mas 147 Da.Nan konsantrasyon BDDE (9.9 mg/mL) yo itilize nan detèminasyon sa a, yo te obsève diferan mòd absòbe (UV, λ = 200 nm) nan spectre iltravyolèt la tou apre separasyon kwomatografik (Figi 7).Pik la ak yon tan retansyon 2.71 minit toujou vizib nan 200 nm, pandan y ap pik BDDE a pa ka obsève nan kwomatogram nan nan menm kondisyon yo.
Tablo 4 Rezilta karakterizasyon nouvo pik la ak yon tan retansyon apeprè 2.71 minit ak pik BDDE ak yon tan retansyon 3.47 minit.
Remak: Pou jwenn rezilta sa yo, yo te fè analiz LC-MS ak HPLC (MRM ak PIS) sou de pik yo.Pou analiz HPLC, yo itilize deteksyon UV ak yon longèdonn 200 nm.
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;HPLC, segondè pèfòmans likid kromatografi;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip;m/z, rapò mas-a-chaj;PIS, pwodwi Ion optik;limyè iltravyolèt, limyè iltravyolèt.
Remak: Fragman mas yo jwenn pa analiz LC-MS (PIS).Top chromatogram: spectre mas nan fragman echantiyon estanda BDDE.Kwomatogram anba: spectre mas nouvo pik la detekte (RRT ki asosye ak pik BDDE a se 0.79).BDDE te trete nan 1% solisyon NaOH ak otoklav.
Abreviyasyon: BDDE, 1,4-butanediol diglycidyl etè;LC-MS, chromatografi likid ak espektrometri mas;MRM, siveyans reyaksyon miltip;PIS, pwodwi ion eskanè;RRT, tan relatif retansyon.
Figi 7 Ion chromatogram nan ion précurseur 203.30 Da, ak (A) nouvo pik la ak yon tan retansyon 2.71 minit ak (B) deteksyon UV nan pik estanda referans BDDE nan 3.46 minit nan 200 nm.
Nan tout idwojèl HA ki lye yo te pwodwi, li te obsève ke konsantrasyon rezidyèl BDDE apre LC-MS quantification te <2 ppm, men yon nouvo pik enkoni parèt nan analiz la.Nouvo pik sa a pa matche ak pwodwi estanda BDDE.BDDE estanda pwodwi a tou te sibi menm kalite konvèsyon (MRM konvèsyon 203.30/129.10 Da) analiz nan mòd pozitif MRM.Anjeneral, lòt metòd analyse tankou chromatografi yo itilize kòm tès limit pou detekte BDDE nan idrojèl, men limit maksimòm deteksyon an (LOD) se yon ti kras pi ba pase 2 ppm.Nan lòt men an, byen lwen tèlman, NMR ak MS yo te itilize yo karakterize degre nan kwa-linking ak / oswa modifikasyon nan HA nan fragman yo inite sik nan pwodwi HA ki lye.Objektif teknik sa yo pa janm se pou quantifier deteksyon BDDE rezidyèl nan konsantrasyon ki ba tankou nou dekri nan atik sa a (LOD metòd LC-MS nou an = 10 ppb).
Tan pòs: Sep-01-2021