Evalyasyon efè a nan piki milti-pwen intramukozal nan espesifik kwa-lye asid hyaluronik nan tretman an nan atrofi vulvovaginal: yon etid pilòt potentiels de sant |BMC Sante Fanm

Atrofi vulva-vajen (VVA) se youn nan konsekans komen defisyans estwojèn, espesyalman apre menopoz.Plizyè etid yo te evalye efè asid hyaluronik (HA) sou sentòm fizik ak seksyèl ki asosye ak VVA epi yo te reyalize rezilta pwomèt.Sepandan, pi fò nan etid sa yo te konsantre sou evalyasyon subjectif repons sentòm nan fòmilasyon aktualite.Men, HA se yon molekil andojèn, epi li lojik ke li travay pi byen si li sou fòm piki nan epithelium supèrfisyèl la.Desirial® se premye asid hyaluronik ki relye ak piki mukozal nan vajen.Objektif etid sa a se te mennen ankèt sou enpak plizyè enjeksyon intramukozèl nan vajen espesifik asid hyaluronik (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) sou plizyè rezilta debaz klinik ak pasyan yo rapòte.
Kowòt etid pilòt de sant.Rezilta yo chwazi yo enkli chanjman nan epesè mukozal nan vajen, makè fòmasyon kolagen an, flora nan vajen, pH nan vajen, endèks sante nan vajen, sentòm atrofi vulvovajen ak fonksyon seksyèl 8 semèn apre piki Desirial®.Yo te itilize echèl enpresyon jeneral pasyan an nan amelyorasyon (PGI-I) tou pou evalye satisfaksyon pasyan an.
Yon total de 20 patisipan yo te rekrite soti nan 19/06/2017 a 05/07/2018.Nan fen etid la, pa te gen okenn diferans nan epesè total medyàn nan mukoza nan vajen oswa prokolagen I, III, oswa fluoresans Ki67.Sepandan, ekspresyon jèn COL1A1 ak COL3A1 ogmante estatistik siyifikativman (p = 0.0002 ak p = 0.0010, respektivman).Dispareuniya rapòte, sechrès nan vajen, gratèl jenital, ak fwotman nan vajen yo te siyifikativman redwi tou, ak tout dimansyon endèks fonksyon seksyèl fi yo te amelyore anpil.Dapre PGI-I, 19 pasyan (95%) rapòte divès degre amelyorasyon, nan yo ki 4 (20%) te santi yon ti kras pi byen;7 (35%) te pi bon, ak 8 (40%) te pi bon.
Piki Desirial® nan vajen milti-pwen (yon HA kwaze) te siyifikativman asosye ak ekspresyon CoL1A1 ak CoL3A1, ki endike ke fòmasyon kolagen an te ankouraje.Anplis de sa, sentòm VVA yo te siyifikativman redwi, ak satisfaksyon pasyan yo ak nòt fonksyon seksyèl yo te siyifikativman amelyore.Sepandan, epesè total mukoza nan vajen an pa t chanje anpil.
Atrofi vulva-vajen (VVA) se youn nan konsekans komen defisyans estwojèn, espesyalman apre menopoz [1,2,3,4].Plizyè sendwòm klinik ki asosye ak VVA, tankou sechrès, iritasyon, gratèl, dispareunia, ak enfeksyon nan aparèy urin renouvlab, ki ka gen yon enpak negatif enpòtan sou kalite lavi fanm yo [5].Sepandan, aparisyon nan sentòm sa yo ka sibtil ak gradyèl, epi yo kòmanse vin aparan apre lòt sentòm menopoz bese.Selon rapò yo, jiska 55%, 41%, ak 15% nan fanm ki sot pase menopoz soufri soti nan sechrès nan vajen, dispareunia, ak repete enfeksyon nan aparèy urin, respektivman [6,7,8,9].Men, gen kèk moun ki kwè ke prévalence aktyèl pwoblèm sa yo pi wo, men pifò fanm pa chèche èd medikal akòz sentòm yo [6].
Kontni prensipal nan jesyon VVA se tretman sentòm, ki gen ladan chanjman fòm, ki pa ormon (tankou grès machin nan vajen oswa idratan ak tretman lazè) ak pwogram tretman òmòn.Lubrifyan nan vajen yo sitou itilize pou soulaje sechrès nan vajen pandan relasyon seksyèl, kidonk yo pa ka bay yon solisyon efikas nan kwonik ak konpleksite sentòm VVA yo.Okontrè, yo rapòte ke idratan nan vajen se yon kalite pwodwi "bioadhesive" ki ka ankouraje retansyon dlo, ak itilizasyon regilye ka amelyore iritasyon nan vajen ak dispareunia [10].Men, sa a pa gen anyen fè ak amelyorasyon nan endèks matirite epithelial nan vajen an jeneral [11].Nan dènye ane yo, te gen plizyè reklamasyon pou itilize radyofrekans ak lazè pou trete sentòm menopoz nan vajen [12,13,14,15].Men, FDA te bay pasyan yo avètisman, mete aksan sou ke itilizasyon pwosedi sa yo ka mennen nan evènman negatif grav, epi li poko detèmine sekirite ak efikasite aparèy ki baze sou enèji nan tretman maladi sa yo [16].Prèv ki soti nan yon meta-analiz nan plizyè etid owaza sipòte efikasite nan terapi aktualite ak sistemik òmòn nan soulaje sentòm ki gen rapò ak VVA [17,18,19].Sepandan, yon kantite limite nan etid te evalye efè soutni tretman sa yo apre 6 mwa nan tretman an.Anplis de sa, kontr yo ak chwa pèsonèl yo se faktè limite pou itilizasyon opsyon tretman sa yo toupatou ak alontèm.Se poutèt sa, toujou gen yon bezwen pou yon solisyon san danje epi efikas pou jere sentòm ki gen rapò ak VVA.
Asid yaluronik (HA) se yon molekil kle nan matris ekstraselilè, ki egziste nan divès tisi ki gen ladan mukoza nan vajen.Li se yon polisakarid ki soti nan fanmi glikozaminoglikan an, ki jwe yon wòl enpòtan nan kenbe balans dlo ak reglemante enflamasyon, repons iminitè, fòmasyon mak ak anjyogenesis [20, 21].Preparasyon HA sentetik yo bay sou fòm jèl aktualite epi yo gen estati "aparèy medikal".Plizyè etid te evalye enpak HA sou sentòm fizik ak seksyèl ki asosye ak VVA epi yo te reyalize rezilta pwomèt [22,23,24,25].Sepandan, pi fò nan etid sa yo te konsantre sou evalyasyon subjectif repons sentòm nan fòmilasyon aktualite.Men, HA se yon molekil andojèn, epi li lojik ke li travay pi byen si li sou fòm piki nan epithelium supèrfisyèl la.Desirial® se premye asid hyaluronik ki relye ak piki mukozal nan vajen.
Objektif etid pilòt potansyèl doub sant sa a se pou eksplore enpak piki milti-pwen intramukozèl nan vajen asid hyaluronik espesifik (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) sou rezilta prensipal plizyè rapò klinik ak rapò pasyan yo, epi evalye. fezabilite evalyasyon evalyasyon Sèks rezilta sa yo.Rezilta konplè yo chwazi pou etid sa a enkli chanjman nan epesè mukozal nan vajen, biomake rejenerasyon tisi, flora nan vajen, pH nan vajen ak endèks sante nan vajen 8 semèn apre piki Desirial®.Nou mezire rezilta yo rapòte pa plizyè pasyan, ki gen ladan chanjman nan fonksyon seksyèl ak pousantaj rapò a nan sentòm ki gen rapò ak VVA nan menm pwen an nan tan.Nan fen etid la, yo te itilize echèl enpresyon jeneral pasyan an nan amelyorasyon (PGI-I) pou evalye satisfaksyon pasyan an.
Popilasyon etid la te konpoze de fanm ki gen menopoz (2 a 10 ane apre menopoz) ki te refere yo nan yon klinik menopoz ak sentòm malèz nan vajen ak / oswa dispareunia segondè nan sechrès nan vajen.Fanm yo dwe gen ≥ 18 ane ak <70 ane epi yo dwe gen yon IMC <35.Patisipan yo te soti nan youn nan 2 inite k ap patisipe yo (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Lafrans ak Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frans).Yo konsidere fanm yo elijib si yo fè pati yon plan asirans sante oswa yo benefisye de yon plan asirans sante, epi yo konnen yo ka patisipe nan peryòd swivi 8 semèn ki planifye a.Fanm k ap patisipe nan lòt etid nan moman an pa t kalifye pou yo rekrite.≥ Etap 2 prolaps ògàn apical basen, enkonvenyans urin estrès, vajinism, enfeksyon nan aparèy vulvovajen oswa nan aparèy urin, blesi jenital emorajik oswa neoplastik, timè ki depann de òmòn, senyen jenital ki pa konnen etyoloji, porfiri renouvlab, epilepsi san kontwòl, kondiksyon kadyak ak pekin. , lafyèv rimatism, anvan operasyon vulvovaginal oswa urogynecological, maladi emostatik, ak tandans nan fòme mak ipètrofik yo te konsidere kòm kritè esklizyon.Fanm k ap pran dwòg anti-ipètansif, esteroyid ak ki pa esteroyid anti-enflamatwa, antikoagulan, gwo antidepresè oswa aspirin, ak anestezi lokal li te ye ki lye ak HA, mannitol, betadine, lidokayin, amid oswa Fanm ki fè alèji ak nenpòt nan ekssipyan nan medikaman sa a se konsidere kòm inelijib pou etid sa a.
Nan debaz, yo te mande fanm yo pou yo ranpli Endèks Fonksyon Seksyèl Fi (FSFI) [26] epi sèvi ak echèl analòg vizyèl (VAS) 0-10 pou kolekte enfòmasyon ki gen rapò ak sentòm VA (dispareunia, sechrès nan vajen, abrasion nan vajen, ak gratèl jenital). ) enfòmasyon.Evalyasyon pre-entèvansyon an te gen ladann tcheke pH nan vajen an, lè l sèvi avèk Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] pou evalyasyon klinik nan vajen an, Pap tès pou evalye flora nan vajen, ak byopsi mikoz nan vajen.Mezire pH nan vajen toupre sit piki ki te planifye a ak nan fornix nan vajen an.Pou flora nan vajen, nòt Nugent [28, 29] bay yon zouti pou quantifier ekosistèm nan vajen, kote 0-3, 4-6 ak 7-10 pwen reprezante flora nòmal, flora entèmedyè ak vajinoz, respektivman.Tout evalyasyon flora nan vajen yo fèt nan Depatman Bakterioloji CHRU nan Nimes.Sèvi ak pwosedi ofisyèl pou byopsi mukoz nan vajen.Fè yon byopsi kout pyen 6-8 mm nan zòn kote piki a te planifye a.Dapre epesè kouch fondamantal la, kouch mitan an ak kouch supèrfisyèl, byopsi mukozal la te evalye istolojikman.Yo itilize byopsi tou pou mezire COL1A1 ak COL3A1 mRNA, lè l sèvi avèk RT-PCR ak procollagen I ak III fliyoresans imunotissue kòm yon ranplasan pou ekspresyon kolagen an, ak fluoresans nan makè pwopagasyon Ki67 kòm yon ranplasan pou aktivite mitotik mukozal.Se laboratwa BioAlternatives ki fè tès jenetik, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frans (akò a disponib sou demann).
Yon fwa ke echantiyon debaz yo ak mezi yo fin ranpli, youn nan 2 ekspè ki resevwa fòmasyon yo enjekte HA (Desirial®) ki relye kwaze a dapre pwotokòl estanda a.Desirial® [NaHa (yaluronat sodyòm) relye IPN-Like 19 mg/g + mannitol (antioksidan)] se yon jèl HA enjekte ki pa orijin bèt, pou itilize yon sèl ak pake nan sereng pre-chaje (2 × 1 ml). ).Li se yon aparèy medikal Klas III (CE 0499), ki itilize pou piki intramucosal nan fanm, ki itilize pou biostimulation ak reyidratasyon sifas mukozal nan zòn jenital la (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frans).Apeprè 10 piki, chak 70-100 µl (0.5-1 ml an total), yo fèt sou 3-4 liy orizontal nan zòn triyangilè miray dèyè vajen an, baz ki nan nivo vajen dèyè a. miray, ak apex la nan 2 cm pi wo a (figi 1).
Evalyasyon nan fen etid la pwograme pou 8 semèn apre enskripsyon an.Paramèt evalyasyon yo pou fanm yo se menm jan ak sa yo nan debaz yo.Anplis de sa, pasyan yo oblije ranpli Echèl Satisfaksyon an jeneral pou amelyore enpresyon (PGI-I) [30].
Nan sans done anvan yo ak nati pilòt rechèch la, li enposib pou fè yon kalkil fòmèl gwosè echantiyon anvan yo.Se poutèt sa, yo te chwazi yon gwosè echantiyon pratik nan yon total de 20 pasyan ki baze sou kapasite yo nan de inite k ap patisipe yo e li te ase pou jwenn yon estimasyon rezonab nan kritè rezilta yo pwopoze yo.Analiz estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk lojisyèl SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), ak nivo siyifikasyon an te fikse nan 5%.Yo te itilize tès ran Wilcoxon siyen pou varyab kontinyèl epi yo te itilize tès McNemar pou varyab kategorik pou teste chanjman yo nan 8 semèn.
Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes te apwouve rechèch la (ID-RCB: 2016-A00124-47, kòd pwotokòl: LOCAL/2016/PM-001).Tout patisipan etid yo te siyen yon fòm konsantman alekri ki valab.Pou 2 vizit etid ak 2 byopsi, pasyan yo ka resevwa konpansasyon jiska 200 Ero.
Yon total de 20 patisipan yo te rekrite soti nan 19/06/2017 a 05/07/2018 (8 pasyan ki soti nan CHRU ak 12 pasyan ki soti nan KMC).Pa gen okenn akò ki vyole kritè enklizyon/ekklizyon a priori.Tout pwosedi piki yo te san danje epi yo te konplete nan lespas 20 minit.Karakteristik demografik ak debaz patisipan yo etid yo montre nan Tablo 1. Nan debaz, 12 sou 20 fanm (60%) te itilize tretman an pou sentòm yo (6 ormon ak 6 ki pa ormon), pandan ke nan semèn 8 sèlman 2 pasyan yo. (10%) yo te toujou trete konsa (p = 0.002).
Rezilta klinik ak rezilta rapò pasyan yo montre nan Tablo 2 ak Tablo 3. Yon pasyan refize byopsi vajen W8 la;lòt pasyan an te refize byopsi vajen W8 la.Se poutèt sa, 19/20 patisipan yo ka jwenn done konplè histolojik ak analiz jenetik.Konpare ak D0, pa te gen okenn diferans nan epesè total medyàn nan mukoza nan vajen nan semèn 8. Sepandan, epesè nan kouch fondamantal medyàn ogmante soti nan 70.28 a 83.25 mikron, men ogmantasyon sa a pa te estatistik siyifikatif (p = 0.8596).Pa te gen okenn diferans estatistik nan fliyoresans nan procollagen I, III oswa Ki67 anvan ak apre tretman an.Men, ekspresyon jèn COL1A1 ak COL3A1 ogmante estatistik siyifikativman (p = 0.0002 ak p = 0.0010, respektivman).Pa te gen okenn chanjman estatistik enpòtan, men li te ede amelyore tandans nan flora nan vajen apre piki Desirial® (n = 11, p = 0.1250).Menm jan an tou, tou pre sit piki a (n = 17) ak fornix nan vajen (n = 19), valè pH nan vajen tou te gen tandans diminye, men diferans sa a pa t 'estatistik enpòtan (p = p = 0.0574 ak 0.0955) (Tablo 2) .
Tout patisipan etid yo gen aksè a rezilta pasyan yo rapòte.Dapre PGI-I, yon patisipan (5%) rapòte pa gen okenn chanjman apre piki, pandan y ap rès 19 pasyan yo (95%) rapòte divès degre nan amelyorasyon, nan ki 4 (20%) te santi yon ti kras pi byen;7 (35%) se pi bon, 8 (40%) se pi bon.Dispareuniya yo rapòte, sechrès nan vajen, demanjezon jenital, fwotman nan vajen, ak nòt total FSFI ansanm ak dezi yo, lubrasyon, satisfaksyon, ak dimansyon doulè yo te siyifikativman redwi tou (Tablo 3).
Ipotèz ki sipòte etid sa a se ke plizyè piki Desirial® sou miray dèyè vajen an pral epesir mukoza nan vajen, bese pH nan vajen, amelyore flora nan vajen, pwovoke fòmasyon kolagen an ak amelyore sentòm VA.Nou te kapab demontre ke tout pasyan rapòte amelyorasyon enpòtan, tankou dispareunia, sechrès nan vajen, fwotman nan vajen, ak demanjezon jenital.VHI ak FSFI yo te amelyore tou anpil, epi kantite fanm ki bezwen terapi altènatif pou kontwole sentòm yo tou te redwi anpil.An rapò, li posib pou kolekte enfòmasyon sou tout rezilta yo detèmine nan kòmansman an epi kapab bay entèvansyon pou tout patisipan etid yo.Anplis de sa, 75% nan patisipan etid yo rapòte ke sentòm yo amelyore oswa yo te pi bon nan fen etid la.
Sepandan, malgre yon ti ogmantasyon nan epesè mwayèn nan kouch fondamantal la, nou pa t 'kapab pwouve yon efè enpòtan sou epesè total mukoza nan vajen an.Malgre ke etid nou an pa t 'kapab evalye efikasite nan Desirial® nan amelyore epesè mukozal nan vajen, nou kwè ke rezilta yo enpòtan paske ekspresyon nan makè CoL1A1 ak CoL3A1 te estatistik siyifikativman ogmante nan W8 konpare ak D0.Vle di eksitasyon kolagen an.Sepandan, gen kèk pwoblèm yo konsidere anvan ou konsidere itilizasyon li nan rechèch nan lavni.Premyèman, èske peryòd swivi 8 semèn nan twò kout pou pwouve yon amelyorasyon nan epesè total mukozal?Si tan an swivi pi long, chanjman yo idantifye nan kouch debaz la ka aplike nan lòt kouch.Dezyèmman, èske epesè histolojik kouch mukoz la reflete rejenerasyon tisi?Evalyasyon istolojik epesè mukozal nan vajen pa nesesèman konsidere kouch fondamantal la, ki gen ladan tisi rejenerasyon an kontak ak tisi konjonktif ki kache.
Nou konprann ke ti kantite patisipan yo ak mank de gwosè echantiyon fòmèl a priori se limit rechèch nou an;kanmenm, tou de se karakteristik estanda etid pilòt la.Se pou rezon sa a ke nou evite pwolonje konklizyon nou yo nan reklamasyon nan klinik validite oswa envalidite.Sepandan, youn nan avantaj prensipal yo nan travay nou an se ke li pèmèt nou jenere done pou plizyè rezilta, ki pral ede nou kalkile gwosè echantiyon fòmèl la pou rechèch detèminist nan lavni.Anplis de sa, pilòt la pèmèt nou teste estrateji rekritman nou an, to churn, posibilite koleksyon echantiyon ak analiz rezilta, ki pral bay enfòmasyon pou nenpòt lòt travay ki gen rapò.Finalman, seri rezilta nou te evalye, ki gen ladan rezilta klinik objektif, biomarkers, ak rezilta pasyan yo te evalye ak mezi valide yo, se fòs prensipal rechèch nou an.
Desirial® se premye asid hyaluronik ki relye ak piki mukozal nan vajen.Yo nan lòd yo delivre pwodwi a atravè wout sa a, pwodwi a dwe gen ase likidite pou ke li ka fasil sou fòm piki nan tisi konjonktif la espesyalize dans pandan w ap kenbe igroskopisite li yo.Sa a se reyalize pa optimize gwosè a nan molekil yo jèl ak nivo nan jèl cross-linking asire gwo konsantrasyon jèl pandan w ap kenbe viskozite ki ba ak elastisite.
Yon kantite etid te evalye efè benefik HA, pi fò nan yo se RCT ki pa enferyorite, konpare HA ak lòt fòm tretman (sitou òmòn) [22,23,24,25].HA nan etid sa yo te administre lokalman.HA se yon molekil andojèn ki karakterize pa kapasite trè enpòtan li pou ranje ak transpòte dlo.Avèk laj, kantite asid hyaluronik andojèn nan mukoza nan vajen an diminye sevè, epesè li yo ak vaskularizasyon diminye tou, kidonk diminye plasma ak wilaj.Nan etid sa a, nou te demontre ke piki Desirial® asosye ak yon amelyorasyon siyifikatif nan tout sentòm ki gen rapò ak VVA.Konklizyon sa yo konsistan avèk yon etid anvan Berni et al.Kòm yon pati nan apwobasyon regilasyon Desirial® (enfòmasyon siplemantè ki pa divilge) (Fichiye Adisyonèl 1).Malgre ke sèlman spéculatif, li rezonab ke amelyorasyon sa a se segondè nan posibilite pou retabli transfè plasma a nan sifas la epitelyal nan vajen.
Yo te montre tou ke jèl HA relye ogmante sentèz kolagen tip I ak elastin, kidonk ogmante epesè tisi ki antoure [31, 32].Nan etid nou an, nou pa t pwouve ke fliyoresans procollagen I ak III siyifikativman diferan apre tretman an.Men, ekspresyon jèn COL1A1 ak COL3A1 ogmante estatistikman anpil.Se poutèt sa, Desirial® ka gen yon efè enteresan sou fòmasyon nan kolagen an nan vajen an, men pi gwo etid ak swivi pi long yo bezwen konfime oswa demanti posibilite sa a.
Etid sa a bay done debaz ak gwosè efè potansyèl pou plizyè rezilta, ki pral ede kalkil gwosè echantiyon nan lavni.Anplis de sa, etid la te pwouve posibilite pou kolekte rezilta diferan.Sepandan, li tou mete aksan sou plizyè pwoblèm ki bezwen ak anpil atansyon konsidere lè w ap planifye rechèch nan lavni nan domèn sa a.Malgre ke Desirial® sanble amelyore siyifikativman sentòm VVA ak fonksyon seksyèl, mekanis aksyon li yo pa klè.Kòm yo ka wè nan ekspresyon enpòtan CoL1A1 ak CoL3A1, sanble gen prèv preliminè ke li stimul fòmasyon kolagen an.Men, procollagen 1, procollagen 3 ak Ki67 pa t reyalize efè menm jan an.Se poutèt sa, plis makè istolojik ak byolojik dwe eksplore nan rechèch nan lavni.
Piki Desirial® (yon HA ki lye ak kwaze) te siyifikativman asosye avèk ekspresyon CoL1A1 ak CoL3A1, sa ki endike ke li ankouraje fòmasyon kolagen an, siyifikativman diminye sentòm VVA, epi li itilize tretman altènatif.Anplis de sa, dapre nòt PGI-I ak FSFI, satisfaksyon pasyan yo ak fonksyon seksyèl amelyore anpil.Sepandan, epesè total mukoza nan vajen an pa t chanje anpil.
Yo ka jwenn seri done yo itilize ak/oswa analize pandan etid aktyèl la nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab.
Raz R, Stamm WE.Yo te fè yon jijman kontwole nan estriol nan vajen an nan fanm postmenopoz ki gen enfeksyon nan aparèy urin renouvlab.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Wòl nan terapi ranplasman estwojèn nan tretman an nan enkonvenyans urin ak enfeksyon nan aparèy urin nan fanm apre menopoz.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Reseptè òmòn estewoyid nan misk basen fi ak ligaman.Gynecol Obstet envestisman.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, elatriye Fimen ak atrofi nan vajen nan fanm ki gen menopoz.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Apèsi sou atrofi kwonik nan vajen ak opsyon pou jesyon sentòm yo.Enfimyè sante fanm yo.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Sentòm sistèm jenitourinè a ak malèz ki lakòz nan fanm Olandè ki pa entène lopital ki gen laj 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalans nan sistèm urogenital ak lòt sentòm menopoz nan fanm 61-zan.Matirite.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup sondaj sou konesans fanm yo, sous enfòmasyon ak atitid anvè menopoz ak terapi ranplasman òmòn.menopoz.1994.
Nachtigall LE.Etid konparatif: sipleman * ak estwojèn aktualite pou fanm menopoz†.Fekonde.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Efè Replens(R) sou sitoloji nan vajen nan tretman atrofi postmenopausal: mòfoloji selilè ak sitoloji enfòmatik.J Patoloji klinik.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Efè a alontèm nan ablasyon tèmik fraksyon CO2 lazè tretman kòm yon nouvo metòd pou jesyon nan enkonvenyans urin nan fanm ki gen menopoz sendwòm jenitourinè.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Lazè Vajen Tightening (LVT) — Evalyasyon yon nouvo tretman lazè ki pa pwogrese pou sendwòm laksite nan vajen.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Lazè CO2 fraksyon nan vajen: yon opsyon minim pwogrese pou rajenisman nan vajen.Am J operasyon kosmetik.ane 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, elatriye Mikwo-ablation fraksyon CO2 lazè amelyore dyspareunia ki asosye ak atrofi vulvovaginal: yon etid preliminè.J andometri.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapi aktualite estwojèn pou atrofi nan vajen fanm postmenopausal.Nan: Suckling JA, editè.Cochrane baz done revizyon sistematik.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Yon revizyon sistematik nan estwojèn nan tretman enfeksyon nan aparèy urin renouvlab: twazyèm rapò a nan Komite a Terapi Ormonal ak Genitourinary (HUT).Int Urogynecol J Disfonksyon etaj basen.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Dòz ki ba estwojèn anpeche enfeksyon nan aparèy urin renouvlab nan fanm aje.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronic asid: yon inik transpòtè livrezon aktualite pou livrezon aktualite nan dwòg sou po an.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Asid hyaluronik asid ak matris ekstracellulaire: une molécule orijinal?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, elatriye. Konparezon tablèt vajinal asid hyaluronik ak tablèt vajinal estradiol nan tretman vajinit atwofik: yon jijman owaza kontwole.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, elatriye Efè nan administrasyon nan vajen nan genistein konpare ak asid hyaluronik sou epithelium atwofik apre menopoz.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, elatriye Konparezon nan estwojèn nan vajen ak asid hyaluronik nan vajen pou itilize nan kontraseptif ormon nan tretman an nan malfonksyònman seksyèl fi.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Pou evalye efikasite ak sekirite nan jèl vajinal asid hyaluronik nan soulaje sechrès nan vajen: miltisant, o aza, kontwole, etikèt ouvè, gwoup paralèl.Esè klinik J Sèks Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, elatriye Pwopriyete psikometrik Index Fonksyon Seksyèl Fanm franse a (FSFI).Resous kalite lavi.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.


Lè poste: Oct-26-2021